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一文搞懂压片所有关键点

更新时间:2024-04-10点击次数:788

 

药物片剂优点:

①剂量准确,含量均匀,以片数作为剂量单位;

②化学稳定性较好,因为体积较小、致密,受外界空气、光线、水分等因素的影响较少,必要时通过包衣加以保护;

③携带、运输、服用均较方便;

④生产的机械化、自动化程度较高,产量大、成本及售价较低;⑤可以制成不同类型的各种片剂,如分散(速效)片、控释(长效)片、肠溶包衣片、咀嚼片和口含片等,以满足不同临床医疗的需要。

药物片剂缺点

①幼儿及昏迷病人不易吞服;

②压片时加入的辅料,有时影响药物的溶出和生物利用度;

③如含有挥发性成分,久贮含量有所下降。

 

片剂成型过程:

1、填料:当中模转到饲料器下方时,在填料位的下冲被填料凸轮拉下。正被下拉的下冲在中模模孔中创造了一个有轻微真空的空间。最初,真空的作用和和空间使得松散的粉料流入模孔中。当中模从喂料盒转过的时候,粉料在重力的作用下陆续地流进模孔。粉料能被自重喂料盒或机械喂料盒带过中模模孔中。

2、重量调整:重量调整凸轮抬起下冲,把多余的粉料推出已喂料模孔。在中模离开喂料盒后,弹簧D片刮过中模表面,除去多余的粉料。达到最高的垂直位后,重量调整凸轮控制了溢出粉料量和剩下粉料量,从而确定最终片剂的重量。增加这一凸轮最高的垂直位置,溢出粉料较多,使得片剂较轻;同样地,减少凸轮最高的垂直位置,溢出粉料较少,使得片剂较重。对于手动压片机,用手动手轮控制重量调整凸轮;对于自动压片机,用电脑控制的反馈回路设置凸轮位置。

3、下拉:新型压片机有一个下拉位,使得中模模孔的粉料柱的顶端低于中模台。同时,上冲被上凸轮轨道的下降段降低。粉料柱的下降,防止了中模中的粉料在上冲进入中模是被吹出,因此避免了片剂重量变化。当上冲进入中模,预压开始。

4、预压:在预压期间,松散粉料在中模内被压实,从而除去困在粉料中的空气,并有序地堆砌粉料颗粒。通常情况才,预压压力往往将低于主压力。压片机的填料凸轮可以自动调整。为自动控制片剂重量,预压位可被监控。现在,这一步形成的“片剂"准备进行主压缩。

5、主压:主压缩位赋予了片剂最终的特征。最终片剂的厚度是由冲头之间的距离决定。同样,对于一些压片机,主压缩位可被自动重量控制监测。

6、排片:在达到完成排出位之前,下冲被拍片凸轮推上,同时上冲被举出中模模孔,从而把片剂推出中模。在完Q排片位,在中模上的挡片板把片剂带出工作台。


  压片过程中常常会出现一些问题压片工序需从中控IPC中间产品CQA及片子是否出现问题判断此压片工艺是否可行若压片工序的IPC中间产品CQA及片子不满足要求则需从压片工艺的输入物料及CPP查找原因压片过程CMA和CPP与产品CQA之间的具体关系如下图

压片过程常出现的问题见下面详述

1中控IPC问题

1·1片重不稳定片重差异较大引起的可能原因


a总混物料流动性差那么物料流动性如何评价呢一般流动性评价有3种常用方法休止角评价法压缩系数评价法Hausner比值评价法


a-1休止角评价法

休止角测量公式tan (α) = H/R

H圆锥的高度

R圆锥的半径

流动性与休止角的对应关系

a-2压缩系数评价法

压缩系数测量公式

压缩系数=100振实密度松装密度)振实密度

流动性与压缩系数的关系

a-3Hausner比值评价法

Hausner比值计算公式

Hausner比值= 振实密度松装密度

流动性与Hausner比值的关系

根据以上3种评价方法评价后如果总混物料流动性好压片则可以顺利进行一般不会出现片重差异问题如果流动性不好则不宜再进行压片建议终止压片

b物料密度差异大或粒径分布宽

c压片速度过快

d饲料器速度太慢

不能匹配压片速度

e填料导轨不合适

那么填料导轨如何选择一般填料导轨有2mm的层级并且每级分别覆盖5.5mm的填料深度范围例如8mm填料导轨覆盖了从2.5∽8mm的填料深度范围具体填料导轨对应的填料范围如下表

使用不同的填料导轨与压制物料及压制物料的压缩度相关应选择能够保证排出至少1∽2mm压制物料的填料导轨以避免对片剂重量造成不良影响确定填料导轨计算填料深度的公式如下

1.2硬度大崩解慢引起的可能原因

a压片压力太大;

1.2硬度小崩解慢引起的可能原因

a润滑剂型号不合适润滑剂用量过多润滑时间过长

2中间产品CQA问题

2.1中控剂量单位均匀度不合格可能的原因

a总混物料混合不均匀

b总混物料流动性差

c物料密度差异大或粒径分布宽

d下料过程物料分层机械振动料斗细长导致物料分层

e饲料器速度不合适太快物料分层太慢不能匹配压片速度片重不稳定)

2.2溶出慢可能的原因

a压片压力过大导致硬度太硬从而导致溶出偏慢

b润滑剂型号不合适润滑剂用量过多润滑时间过长

3压片常见问题

3.1粘冲可能的原因

a总混物料水分高

b粘合剂用量少物料内聚力不够

c润滑剂用量少

d物料细粉占比较多

e环境相对湿度高

f模具设计不合理冲杯深度较深易粘冲合理的冲杯深度可参考下表

各尺寸inch是以英寸为单位内的是以毫米mm为单位

3.2断片裂片可能的原因

a润滑剂型号不合适润滑剂用量混合时间不合适导致压力分布不均匀会降低片剂的破碎强度

b粘合剂用量太少

c细粉太多调整制粒参数搅拌桨转速增大制粒刀转速减少增加制粒时间控制细粉比例

d处方中塑性辅料太少增加处方中塑性辅料占比例如微晶纤维素可压性淀粉

e压片速度太快保压时间不够长

f预压力不够大粉末中留有大量空气主压力太大

g选择D型冲模具在压片速度不变的情况下可以增加保压时间常用于压片机的冲模哟B型和D型冲模具体尺寸见下图根据下图可知B型冲冲顶直径为9.33mm标准冲顶结构或9.53mm半圆形冲顶结构D型冲冲顶直径为15.53mm标准冲顶结构或15.87mm半圆形冲顶结构D型冲的冲顶直径远远大于B型冲冲顶直径所以压片时D型冲保压时间大于B型冲不易出现断片/裂片问题

各尺寸inch是以英寸为单位内的是以毫米mm为单位

图2常见B型冲冲模冲顶结构

各尺寸inch是以英寸为单位内的是以毫米mm为单位

图3常见D型冲冲模冲顶结构

小结上面总结了压片过程容易出现的问题我们可以根据出现问题的原因找出解决方案以实现压片能顺利进行



作者:药融圈
来源:雪球
著作权归作者所有。


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